怎样治白癜风 http://m.39.net/pf/a_6983854.htmlLC-MS/MS法测定大鼠血浆中R/S-吗啉硝唑及其在药物-药物相互作用研究中的应用
来源
药物分析杂志
作者
汤文玲，沈旭，王俏，吴国兰，申屠建中浙江大医院临床药学研究中心杭州中美华东制药有限公司浙江省医学科学院药物研究所浙江大医院浙江省药物临床研究与评价技术重点实验室
摘要
目的：建立LC-MS/MS分析方法分离、定量大鼠血浆中的R-吗啉硝唑与S-吗啉硝唑，并对吗啉硝唑与丙磺舒、西咪替丁、二甲双胍、替诺福韦联用后R-吗啉硝唑与S-吗啉硝唑的药代动力学变化进行研究。方法：以吗啉硝唑-d8为内标，25μL大鼠血浆样本与5μL内标混合后加75μL甲醇，处理后取上清进行LC-MS/MS定量分析。采用Luxcellulose-4手性柱（4.6mm×mm，5μm），以水-甲醇（10∶90）为流动相，流速0.6mL·min-1，柱温30℃，进样量5μL；采用正离子模式，MRM扫描，吗啉硝唑m/z.3→m/z.3，吗啉硝唑-d8（内标）m/z.4→m/z.3。大鼠于给药后的不同时间点采集静脉血进行药代动力学分析。结果：R-吗啉硝唑和S-吗啉硝唑质量浓度在5~ng·mL-1范围内线性良好（r2=0.±0.），定量下限为5ng·mL-1，回收率在95.6%~.6%之间，以RSD表示的日内与日间精密度均小于8.2%，所有稳定性考察项目结果均符合要求。吗啉硝唑与二甲双胍联用后，仅R-吗啉硝唑的tmax参数差异具有统计学意义，与其他药物联用后药代动力学参数无显著变化。结论：本方法可对大鼠血浆中的R-吗啉硝唑和S-吗啉硝唑进行手性分离及定量分析。吗啉硝唑分别与丙磺舒、西咪替丁、二甲双胍、替诺福韦联用后，大鼠血浆中R-吗啉硝唑、S-吗啉硝唑药代动力学未发生显著改变。
关键词
吗啉硝唑；硝基咪唑类抗菌药物；肾脏转运体；丙磺舒；西咪替丁；二甲双胍；替诺福韦；药物-药物相互作用；液相色谱-质谱_正文_吗啉硝唑（morinidazole）是第3代5-硝基咪唑类抗菌药物，为手性分子，临床上常采用静脉注射mg外消旋吗啉硝唑氯化钠注射液治疗阿米巴病、滴虫病和厌氧菌（厌氧革兰阴性无芽孢杆菌、厌氧革兰阳性球菌）感染［1］等，其活性强于甲硝唑且*性更小［2］。一项临床研究显示，在盆腔炎的治疗中，其疗效与奥硝唑相当且不良反应少于奥硝唑，有望成为盆腔炎的一线治疗药物［3］。吗啉硝唑在体内主要通过由UGT1A9酶介导的N-葡糖醛酸化形成S-吗啉硝唑葡糖苷酸（M8-1）与R-吗啉硝唑葡糖苷酸（M8-2），同时通过O-硫酸化形成硫酸结合物（M7）［4］。吗啉硝唑、M8-1、M8-2、M7主要通过尿液排泄，分别占剂量的21.2%、13.0%，6.6%、28.4%，肾脏严重衰竭的病人与正常人注射相同剂量吗啉硝唑后，M8-1和M8-2的AUC0→t分别增加20.4和17.4倍，肾清除率分别降低了92.5%和92.2%［4］。研究显示M7是肾脏有机阴离子转运体1（OAT1）和有机阴离子转运体3（OAT3）的底物，M8-1、M8-2是OAT3的底物，并提出肾脏转运体的表达量可能影响吗啉硝唑及其代谢物的排泄［5］，这提示吗啉硝唑与转运体相关底物或抑制剂联用的药物-药物相互作用值得
